本报讯(融媒体中心记者 田艳军)岩藻糖普遍存在于抗体药物中,影响抗体药物疗效。近日,区内企业北京康明百奥新药研发有限公司自主开发的去岩藻糖基因编辑技术获得国家专利局授予的发明专利,利用该技术可实现岩藻糖敲除效率几乎达到100%,提升抗体药物药效数十倍,填补了中国岩藻糖敲除基因编辑技术的空白。
康明百奥2014年在开发区创立后,聚焦蛋白药物在恶性肿瘤、免疫系统疾病、糖尿病、重大疫情传染病等对抗体药物和技术的需求,研制创新型单克隆抗体药物和生物类似药。岩藻糖普遍存在于抗体药物中,业内研究者发现,去除掉抗体药物岩藻糖后,细胞杀伤毒性增强几十倍甚至上百倍,使药效大幅增强,康明百奥在国家重大新药课题抗埃博拉病毒抗体ZMapp的研发和规模化制备研究的资金支持下,研发团队建立了“Mab Edit”抗体编辑的增效技术平台,针对关键共性问题进行研发突破。
经过几年的研发,康明百奥开发出敲除岩藻糖基因编辑技术。康明百奥公司副总经理张辉说,这一技术是在哺乳动物宿主细胞中,产生包含低抗体或IgG-Fc融合蛋白岩藻糖含量抗体的方法,包括将靶向基因序列的基因编辑TALEN载体引入宿主细胞,抑制Fut8的表达并降低抗体或IgG-Fc融合蛋白的岩藻糖化水平,通过特种方法分选获得岩藻糖缺陷型的稳定宿主细胞株,从而表达出增强型抗体。康明百奥专利所用到的基因编辑TALEN技术,最终使岩藻糖敲除效率几乎达到100%。
目前已经有两款抗体药物上市,在肿瘤治疗领域有多个抗体在临床III期阶段。在其中一个抗病毒抗体药物中,应用了去岩藻糖基因编辑技术,经过前期体外实验检测发现,在该技术作用下,抗体药物细胞杀伤毒性增强10倍,药效提升10倍。“这就意味着,用以前同类药品1/10的量,就能起到同等或更好的疾病治疗效果”,张辉说,抗体药物用量的减少,将降低疾病治疗的成本,同时减少人体用药副作用,上市后可替代治疗相关疾病的进口药。