“这是质检大楼，这是细胞治疗车间，那边是慢病毒质粒生产车间……”11月30日下午，记者在国盛科技园北京永泰生物制品有限公司（以下简称“永泰生物”）办公区里再次见到王歈时，她对着眼前日趋完美的规划图谈到了永泰生物的未来。“届时，这里将生产出领跑国际的细胞免疫治疗产品。”

　　第一次见到王歈，是在永泰生物赴港交所上市的前一天，作为永泰生物执行董事兼首席执行官、联席首席科技官，王歈对公司的未来充满信心，对这个行业充满敬畏和激情。而眼前经过多次“升级”的规划图就是永泰生物即将开建的新型生物药研发及产业化基地项目，用于扩增活化的淋巴细胞（EAL）等一系列细胞免疫药物的研发和生产，该项目有望于2022年投产。

　　回国创业 逐梦肿瘤免疫治疗

　　上世纪90年代中期，王歈怀着一身抱负回到祖国，决心用所学知识为自己的国家服务。“生物医药当时在国内还是萌芽状态，但这将是一个前途远大的新兴行业。”王歈谈及回国的初衷时说，当时很想干一番事业，快速缩短与国外的差距。

　　随后的五年，她一门心思扑在肝癌抗原研发上。

　　功夫不负有心人，王歈对肝癌抗原的研究成果被国际免疫学权威杂志《The Journal of Immunology》发表，成为北京大学医学部首篇在此级别杂志发表的文章。其所发现的抗原还获得了国家发明专利。因成绩突出，2002年，王歈被任命为北京大学临床肿瘤学院肿瘤生物诊断与治疗中心副主任，同年，被评为北京市科技新星。

　　在此后的工作中，其领导的研究团队对肿瘤抗原的表达、肿瘤浸润淋巴细胞功能方面进行了深入的研究；对肝癌来源的干细胞进行了分离和鉴定，并证实肿瘤干细胞虽然对化疗等常规治疗不敏感，然而，肿瘤干细胞可以被T淋巴细胞杀伤。为肿瘤的根治性细胞免疫治疗提供了重要的依据。

　　那么，什么是肿瘤免疫治疗呢？“就是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的，并保持持续的免疫记忆。”王歈说，“其核心是激活机体自身的‘防卫体系’，杀灭肿瘤细胞。”

　　王歈比喻说，人类与肿瘤细胞的对战中，人类选择的“武器”是自身的淋巴细胞。采用的方法大致可描述为，从患者自体抽取外周血，分离单个核细胞，在体外进行培养和活化，获得被广谱激活的淋巴细胞后，再“派回”到人体中，执行绞杀肿瘤细胞的任务。

　　“来源于患者自身的外周血细胞，在特定的体外细胞培养体系中，会进行选择性活化并生长。”王歈说，在培养过程中，“战士”的筛选会同步进行——外周血细胞中的B细胞、巨噬细胞等会死亡，最终获得的回输成分主要为T淋巴细胞。这一“筛选战士”的方法被称为扩增活化的淋巴细胞（EAL）。

　　“实验成果只有走向临床，最终服务于患者才更有意义。”2006年，在长期肿瘤免疫学研究的工作基础上，王歈与合作伙伴创立了永泰生物，专业进行免疫细胞及基因修饰技术开发和服务，致力于为恶性肿瘤和难治性病毒感染提供免疫治疗解决方案。

　　重整行装 14年奋斗敲响港股钟声

　　公司成立后，一系列研究成果快速推出。在所获得的国家发明专利“高效扩增活化淋巴细胞的方法和培养系统”的基础上，王歈带领团队进一步研发了可在短时间内实现淋巴细胞千倍增殖的“扩增活化的淋巴细胞”技术，该技术与同类技术相比，率先在国际上解决了T细胞体外培养的无血清培养问题，避免了可能由于外源性动物或人的因素导致的微生物感染。

　　随后，永泰生物将个体化免疫细胞“扩增活化的淋巴细胞”作为治疗性生物制品申报CFDA，成为我国2007-2016年十年间唯一将个体化免疫细胞作为药品申报临床的项目。该产品于2017年获得国家药监局签发的临床批件，是我国首个个体化免疫细胞不分期的大批件。

　　凭借十多年研究和应用T细胞免疫治疗技术经验，永泰生物也建立了系统性、高度整合的T细胞免疫治疗药物研发平台，包括早期研发、工艺研发、质量研究、临床前药理毒理及药物临床试验的研究平台，可以在该平台进行制度化、标准化、模块化的新产品研发，高效获得药物临床研发所需数据，快速建立产品管线。在此基础上，公司建立了与国际最先进免疫细胞治疗技术并跑的产品管线，其中部分在研产品甚至领先于国际研究。

　　王歈说，永泰生物形成了10种在研产品，包括扩增活化的淋巴细胞（EAL）、CAR-T细胞系列药物和TCR-T细胞系列药物等，适应症包括肝癌、白血病、淋巴癌、多发性骨髓瘤以及实体癌等。

　　实际上，在永泰生物，质量管理是高于一切的工作。公司于2011年通过了国际ISO9001质量体系认证，并持续获得再认证；率先在我国建立了按照GMP硬件和软件管理的细胞制备体系，实现了个体化细胞培养的规模化和产业化，对行业的发展起到了重要的示范和推动作用。

　　2018年5月，永泰生物迁到北京经开区，在这里驶入快车道。王歈根据临床试验及产品研发快速发展的需求，开始扩大规模，建立了新的免疫细胞制品GMP标准制备车间，进一步提高了细胞制品的产量与质量。

　　凭借在细胞免疫疗法练就的“硬功夫”，2020年7月，永泰生物以云敲钟的方式敲响了港交所的钟声，这是港股中第一只专注于细胞免疫治疗的生物科技股，被誉为“细胞免疫治疗第一股”。

　　不忘初心 让更多患者受益

　　“新药目前的进展非常顺利。”王歈信心满满，在她看来，数据是最有说服力的。截至11月30日，EAL II期临床试验已经入组257例患者。而预计入组患者的数量为272例。

　　作为国内距离研发成功最近的肝癌有效药物，EAL获得了政策的专项优惠，这使得EAL的II/III期临床试验得以同步进行。王歈说，计划于2020年下半年完成全部受试者入组，并于2021年上半年前完成中期数据分析后向国家药监局申请有条件批准上市。

　　在永泰生物，创新工作正按照战略规划有序推进，一环套着一环，环环相扣。

　　王歈说，细胞免疫产品相对于普通生物药物和化学药物，对运输和时效的要求非常高，产品的覆盖率受到影响，EAL有6个小时的运输半径，永泰生物计划在北京、上海、广州等城市筹备成立研发及生产中心，预计在2021年完成。

　　“永泰生物在短期内的目标是如何尽可能多地让患者受益，这也是EAL产品的特色。”王歈说，“目前在国内没有其他公司在做同质化的产品，而且它是可以用于实体瘤的，我们预计这个产品今年能够完成所有患者的入组，明年希望能看到中期的临床数据，那时候对大家会是一个比较大的鼓舞。”

　　“另外，我们建立了整个药学、工艺和质量的体系，能够把细胞产品做到同药品一样来进行生产。”王歈认为，在实体瘤方面，永泰生物是非常有优势的，接下来，研发的药物会和各种常规治疗进行联用和临床试验，扩大适应症，它有可能用于多种实体瘤的治疗。

　　当前，永泰生物位于经开区的公司总部建设工作即将展开。“设计方案虽然改了好几版，但正朝着自己和团队理想中的样子迈近。”王歈说，这是公司当前最重要的工作之一。

　　而在云敲钟的当天，永泰生物就宣布要投资7.5亿元人民币在经开区建设新型生物药研发及产业化基地项目，用于扩增活化的淋巴细胞（EAL）等一系列细胞免疫药物的研发和生产。

　　按照规划，这个国内目前最先进的EAL产品产业化项目预计2022年投产，2026年达产，达产当年年产值预计35亿元，纳税超2.6亿元。基地项目建成之后，将涵盖细胞药物转化医学研究中心、细胞药物制备中心及标准化、一体化细胞免疫药物研发生产综合体，成为集研究、开发、生产一体化、具有一流竞争力的生物科技创新基地和产业力量。

　　“我们希望提供‘对战’肿瘤的利器，以造福更多的患者。”王歈说，永泰生物将继续以创新驱动精益发展，将高标准、高质量融入品质管控、企业管理、产业布局等各个环节，为广大肿瘤患者提供安全高质的免疫细胞治疗药物，成为中国免疫细胞类治疗药品的先行者与佼佼者。融媒体中心记者 方针