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亦庄智造 将制备抗新冠病毒创新药
3个自研化学一类新药进入临床
3上一篇  下一篇4 2020年12月16日 版面导航 放大 缩小 默认        

亦庄智造 将制备抗新冠病毒创新药

 

  本报讯(融媒体中心记者 田艳军)在新冠疫情全球蔓延的过程中,经开区引导区内聚集的生物技术创新企业,研发科技抗疫产品,助力全球抗疫。近日,记者在区内企业康众生物技术有限公司(以下简称“康众生物”)了解到,其创新研发的新冠病毒中和纳米抗体已完成动物保护实验,实验数据表明,其抗击病毒效果显著,将制备药物用于抗击新冠病毒。

  虽然目前国内外研发的新冠病毒中和抗体大部分是以传统全分子结构为框架的人源抗体,但基于驼类重链可变区(VHH)的“纳米”抗体由于其自身分子量小、结构简单、免疫原性低、水溶性高、稳定性强,易于短期内大规模生产,同时避免全分子抗体潜在的不良效应的优势而被认为更加适合于新冠病毒感染的治疗。瑞典卡罗林斯卡学院曾在《自然·通讯》杂志发表研究成果,研究人员从羊驼身上鉴定出一种小型中和抗体,这种纳米抗体能阻止新冠病毒进入人体细胞。研究人员认为,这种纳米抗体有望用于开发靶向新冠病毒的药物。

  新冠疫情暴发之初,康众生物依托自身在纳米抗体方向多年的研发技术积累,投入到新冠病毒中和抗体的研发当中。经过筛选获得了100余个具有病毒结合活性的纳米抗体分子,经过进一步的分析检测,从中筛选分离了一株具有良好抗病毒活性的纳米抗体分子NBS1-3,该分子与新冠病毒RBD蛋白(新冠病毒突刺蛋白)亲和力高达30pM。对于病毒来说,人体细胞上的受体ACE2(新冠病毒感染人体细胞的蛋白)相当于一个“门把手”,病毒上的RBD蛋白会与之结合,从而打开进入人体细胞的大门,该纳米抗体分子凭借与RBD蛋白的较高亲和力,可拒病毒于人体细胞门外,表明了其具有良好的药物可开发性。

  为了进一步证明该纳米抗体的体内抗病毒效果,康众生物委托独立第三方进行动物攻毒保护实验。采用基于人 ACE2转基因小鼠新冠病毒感染模型实验结果显示,在小鼠感染新型冠状病毒后24小时,经腹腔注射给药方式注射中和纳米抗体,能显著降低小鼠肺组织新型冠状病毒RNA(核糖核酸)表达水平的作用,抑制病毒复制效果与康众生物研发的脂质复合佐剂RBD重组蛋白疫苗近似,后者在同一批转基因小鼠感染实验取得了100%的保护效果。证明了筛选的抗新冠病毒的中和纳米抗体具有对新冠病毒的体内治疗作用。

  基于纳米抗体分子NBS1-3优异的体内外抗病毒活性,康众生物采用自主研发的独特的分泌表达系统,能在原核系统表达体系下大规模表达制备单分子中和纳米抗体,由于原核表达拥有系统繁殖快、成本低、表达量高、表达产物容易纯化、稳定性好、抗污染能力强、适用范围广等特点,能够以最经济的方式,快速制备适用于静脉和肺部雾化吸入给药的中和纳米抗体药物。康众生物同时研发二代多价长效纳米抗体分子,有望提供更加高效、持久的保护效果。

 
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